在2002年春季面市之際，梅賽德斯-奔馳E級轎車以自適應前排安全氣囊和安全帶拉力限制器（可根據事故嚴重程度進行調節）、滾翻傳感器、標準配備的車窗安全氣囊和智能化設計的車身結構（在發生嚴重碰撞時為乘客提供卓越的保護），在高檔細分市場中為轎車安全性樹立了榜樣。在評級試
驗中的出色表現也證實了梅賽德斯車型系列的標竿地位。
梅賽德斯工程師進一步提升了標竿，為梅賽德斯-奔馳E級轎車裝配了同級別車型無法比擬的安全系統。在這個細分市場中，梅賽德斯-奔馳E級轎車是最安全的轎車。
實施梅賽德斯整體安全概念是這個集中方案的核心：這個安全概念是基于涵蓋所有階段轎車安全性的事故研究。這些措施的關鍵部分是主動安全和被動安全兩方面的結合，也就是事故預防系統與乘客安全保護相聯接。
在汽車安全的新時代中，PRE-SAFE?是關鍵概念。PRE-SAFE?包含基于預防原則的創新性保護概念：PRE-SAFE?與尖端的安全系統（例如ESP?和制動輔助系統）相聯接，并通過其傳感器，可以及早識別具有潛在危險性的行駛操作。在嚴重的過度轉向或不足轉向導致很可能發生事故時，或者駕駛員在緊急情況中必須急劇制動時，PRE-SAFE?激活一系列的預防措施，以提高乘客安全保護水平。
換言之：與以往不同，轎車的被動安全措施不是等到碰撞發生時而是在瀕臨碰撞之前啟動。在乘客安全保護方面，梅賽德斯的這項發明利用了識別潛在危險狀況和即將發生碰撞之間的時間。
事故研究顯示，在2/3的嚴重事故之前發生了危急駕駛狀況，例如側滑、緊急制動或突然避讓行動以及可以在即將發生事故的早期可以得出結論的狀況。以前，這些寶貴的幾秒鐘并未用于被動保護。在采用PRE-SAFE?之后，轎車對潛在危險提供反射性反應，并激活預防性乘客安全保護措施。
這種開創性安全系統于2002年在梅賽德斯-奔馳S級轎車中首次亮相，并獲得了眾多的國際獎項。PRE-SAFE?是梅賽德斯-奔馳E級轎車的標準安全配備
PRE-SAFE?功能的目標是作為預防措施，為乘客和車輛對潛在事故做好準備。如果預期的碰撞最終并未發生，梅賽德斯-奔馳E級轎車可以立即起動：所有的PRE-SAFE?措施都具有可逆性，可以恢復到各自的初始位置。然后，PRE-SAFE?系統在必要時可以再次發揮作用。
標準配備PRE-SAFE?在緊急制動或側滑時提供安全保護
在設計預防性乘客安全保護系統時，梅賽德斯工程師區別了涉及極端橫向或縱向動態性的危急駕駛操作。根據不同情況激活精確區分的預防措施，始終確保可靠的安全系統（例如座椅安全帶或安全氣囊）在發生碰撞時可以提供最大程度的保護：
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在運用制動輔助系統進行應急或緊急制動時，PRE-SAFE?預先收緊駕駛員和前排乘客的安全帶作為預防措施，在發生事故時使他們緊貼座椅，從而增大他們與儀表板之間的距離，并減小他們向前的運動。為了提供這個重要的PRE-SAFE?功能，梅賽德斯-奔馳E級轎車的前排安全帶收緊器裝配了大功率電動機，從而在幾毫秒內收緊松弛的安全帶。
在應急或緊急制動時，如果裝配了具有記憶功能的電動調節式前排乘客座椅，并且當前設置不理想時，PRE-SAFE?也開始將前排乘客座椅移動到更加有利的位置。PRE-SAFE?調節前排乘客座椅的坐墊和靠背角度以及縱向設置。PRE-SAFE?將前排乘客移動到能夠讓安全氣囊更加有效地展開的位置，并通過肩式安全帶來提供穩固的約束。在事故中向前滑動和受傷的風險也得以降低。
" 在嚴重的過度轉向或不足轉向導致側滑時，PRE
SAFE?激活另一個安全功能：在車輛開始側滑時關閉天窗和側窗作為預防措施。當車窗安全氣囊在側面碰撞或滾翻中充氣脹開時，關閉的側窗提供了更好的支撐。這種預防性措施也降低了乘客被拋出車外或外部物體刺入車內的風險。
天窗也與PRE-SAFE?相連接，因為事故研究人員常常發現開啟的天窗使乘客在車輛滾翻時被拋出車外。關閉天窗作為預防措施，也降低了外部物體刺入車內的風險。
在出現瀕臨側滑的潛在危險時關閉天窗
眾多的其它技術創新也有助于梅賽德斯-奔馳E級轎車提供卓越的安全性。這些技術創新僅僅在罕見情況中提及，并且完全隱藏于車身結構之中，但在乘客安全保護方面的重要性并不亞于NECK-PRO、PRE-SAFE?、安全帶收緊器和安全氣囊等創新技術。其中許多專利技術令梅賽德斯-奔馳E級轎車與眾不同，突出了梅賽德斯-奔馳E級轎車在豪華轎車細分市場中的安全先鋒地位。周詳和有效的細節包括：
在發生前端斜向碰撞時支撐車輪
向前延伸的側裙板在發生前端斜向碰撞時支撐車輪，防止車輪進入腳部空間。這種設置也使車輪能夠吸收更多的能量。
駕駛員腳部空間泡沫塑料襯墊
在腳蹬之后、地毯之中以及加速踏板之下有吸能泡沫塑料襯墊，在發生碰撞時能夠緩沖腳部空間運動，從而降低作用于腳部和腿部的負荷。
前排乘客腳部空間面板
在前排乘客的腳部空間中，腳蹬由包覆吸能泡沫塑料的金屬板構成，在腳撞擊腳蹬時能夠緩沖碰撞。金屬板的設計使其能夠產生特定變形，從而吸收碰撞能量。腳部空間面板的下部固定點在高負荷時可以松開，從而進一步降低負荷。
立柱裝飾板中的碰撞緩沖部件
在發生側面碰撞時，堅固的車身結構以及立柱內飾和座椅中的特殊碰撞緩沖部件構成了一種滾翻防護籠。滾翻防護籠也提供了必要的空間，以便側面安全氣囊能夠展開，從而降低作用于乘客的負荷。
木質內飾采用基于金屬的碎裂防護
梅賽德斯-奔馳E級轎車的木質內飾采用了多層結構。在發生碰撞時，安裝在背面的金屬條防止木材碎裂。
燃油系統采用自動"緊急斷油"
為了降低起火風險，發動機和噴油泵在超過一定嚴重程度的事故中關閉。噴油器也自動打開，從而降低燃油管中的壓力。某些部分的燃油管進行了包鋼處理（"鎧裝軟管"）。
在出現瀕臨側滑的潛在危險時關閉前后側窗
預先收緊前排座椅安全帶作為預防措施
將前排乘客座椅的縱向設置以及坐墊和靠背角度調節到更加安全的位置*
如果裝配了具有記憶功能的電動調節式座椅
梅賽德斯工程師進行的碰撞試驗數據分析顯示了預防性乘客安全保護的重要性和有效性。以安全帶收緊為例：這個預防性措施將駕駛員和前排乘客固定于最佳乘坐位置，在發生碰撞時不會過度地向前運動，從而降低了作用于頭部和頸部的負荷。梅賽德斯-奔馳的專家發現，在這些試驗中，作用于頭部的負荷降低了30%左右，作用于頸部的負荷降低了20%左右。
碰撞響應式頸部保護頭枕在發生尾部碰撞時提供有效保護
梅賽德斯-奔馳E級轎車的另一個安全特性是NECK-PRO碰撞響應式頸部保護頭枕。通過實際事故分析，除了PRE
SAFE?和其它創新成果之外，梅賽德斯-奔馳開發了這個創新性頭枕：在發生尾部碰撞時，NECK-PRO是降低頸椎受傷風險的有效手段。
NECK-PRO是由傳感器控制的碰撞響應式頸部保護頭枕，在發生尾部碰撞時能夠激活。在探測到了達到規定嚴重程度的尾部碰撞時，傳感器松開頭枕之中的預應力彈簧，預應力彈簧立即將軟包頭枕向前移動大約40毫米并向上移動30毫米。這意味著前排乘客的頭部提早得到了支撐，從而在事故中防止頸椎的過度屈伸。
