PD-1抑制劑在2006年開始在歐美啟動臨床試驗的，至今已有10年時間，總結這些最早的病例，科學家發現PD-1抑制劑治療有效的病人，截至目前，15%-20%已經出現了疾病的復發，也就是耐藥了。

PD-1耐藥了，是不是就沒有辦法了，是不是只能”坐以待斃“了?

　　當然不是!有7種方法可以選擇：

1、再次活檢，分析原因，對癥下藥。如果條件允許，耐藥的患者可以再次活檢，明確原因；萬一耐藥的原因被分析清楚，而且恰好有針對性的新藥呢?肯定是再好不過了!

　　2、聯合放療。對于病灶比較局限、骨轉移、腦轉移的患者，尤其可以考慮。

　　3、聯合外科治療。單發的肺轉移、單發的腦轉移、單發的肝轉移等患者，如果身體條件可以，臟器功能正常，可以考慮。

4、聯合化療。藥物耐藥的原因比較復雜，聯合化療既能相對較快地減輕瘤負荷，又能釋放新的抗原。可以選擇較低劑量或者較少療程的化療試一試，然后繼續使用PD-1抗體等新藥，有患者可以重新獲得疾病緩解。

5、聯合細胞治療。2016年6月，美國排名第一的癌癥醫院，MD安德森癌癥中心的Cassian Yee教授在JCO雜志上報道：在體外分離和純化腫瘤特異性的T細胞，用IL-21處理以后，回輸給患者，部分對CTLA-4耐藥的病人重新獲得緩解。也許這種方法可以克服PD-1耐藥。?

? 6、聯合CTLA-4抗體。PD-1抗體聯合CTLA-4抗體已經在美國批準用于惡性黑色素瘤的治療。

　　7、如果明確肯定是由于“抗抗體”導致的耐藥，可以嘗試換一種PD-1抑制劑。目前市場上已經流通的PD-1抑制劑有2種、PD-L1抑制劑有1種，還在做臨床試驗的PD-1抑制劑有幾十種。機體排除了K藥未必排斥O藥，如果能確定是由于產生了”抗抗體”導致的耐藥，也可以考慮換一個藥物試一試。

總之，當遇到PD-1抑制劑耐藥后，一定要沉著冷靜，具體問題、具體分析。

??? 唐女士（化名）是河北保定人，在2012年體檢時發現肺鱗癌，在2015年復發，進行了2個周期的TP方案化療，并在2016年1月進行了放療，但病情并沒有控制。唐女士的主治醫生向她兒子汪先生(化名）推薦了PD-1抑制劑(Opdivo)，對肺癌有一定的療效。

經過考證，汪先生發現D-1抑制劑(Opdivo)對非小細胞肺癌的控制率在50%，這已經是非常高的控制率了！經朋友介紹，汪先生在2016年4月聯系了出國就醫服務機構杭州五舟管理有限公司（以下簡稱“杭州五舟”），咨詢PD-1抑制劑(Opdivo)對肺癌的效果如何，如果購買PD-1抑制劑(Opdivo)，需要怎樣的流程。工作人員表示，根據通過杭州五舟購買PD-1抑制劑的患者使用情況來看，效果是比較理想的，對于肺鱗癌患者有80%以上的有效率。如果通過杭州五舟購買PD-1抑制劑(Opdivo)，首先需要簽訂遠程會診合同；其次汪先生提供唐女士的病歷資料和檢查報告；第三，杭州五舟醫療團隊整理好病歷資料，并撰寫符合香港醫院要求的病情簡述；第四在汪先生確認無誤后，工作人員把病歷資料、檢查報告和病情簡述發給香港醫院，并和香港醫院協商會診時間；第五確定會診時間，進行會診；第六香港醫生開具處方，并報香港藥監局審批；第七審批通過，香港醫院工作人員會把藥劑放在特定的保溫箱中送到患者家屬手上。

了解整個流程后，汪先生在5月4日拜訪杭州五舟，受到蔣醫生的接待。在翻看了唐女士的病歷資料后，蔣醫生發現她和之前在杭州五舟購買PD-1抑制劑(Opdivo)的一位肺癌患者華先生（化名）病情類似，于是把華先生的案例打印出來給汪先生看。經過對比，汪先生發現確實和自己母親的情況非常相似，當聽到華先生使用PD-1抑制劑(Opdivo)后，病情得到了控制，他對PD-1抑制劑的使用增加了不少信心。

經過全方位的了解后，汪先生和杭州五舟簽訂了遠程會診合同。因為唐女士病情控制得不是很好，所以汪先生要求杭州五舟盡快安排香港醫生的會診，盡早開始PD-1抑制劑的治療。

　　醫學團隊在拿到把唐女士的病歷資料和檢查報告掃描件后，立即開始整理，并撰寫病情簡述。經汪先生確認后，工作人員聯系了香港醫院，協商會診時間。

　　5月5日，工作人員收到香港醫院的回復，表示可以在6日下午1點進行視頻會診。工作人員立即把這個信息告知汪先生，同時蔣醫生會到唐女士家協助香港醫院進行視頻會診。

5月6日，蔣醫生提前1個小時來到唐女士家，做好視頻會診的準備。1點整，視頻會診準時開始，香港醫生首先向汪先生了解唐女士的發病史，以及她發病以來所做過的治療，并告訴汪先生，唐女士可以使用PD-1抑制劑(Opdivo)治療。

　　汪先生比較奇怪，為什么2015年腫瘤復發后，病情進展比較快？是否和首次手術后未行放化療有一定關系？香港醫生表示，目前無法評估，但從整體治療人群來看，術后未經綜合治療的患者，腫瘤復發率要高。

　　第二，唐女士沒有做PD-1的陽性率檢測，是否有必要做一個？香港醫生表示，如果有條件的話可以做個檢查，目前在國內，北京協和醫院和上海復旦大學附屬腫瘤醫院都可以進行這個檢測。但是意義不是很大，最終療效還是得看用藥后的效果。

　　第三，PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用會不會很大？香港醫生表示PD-1抑制劑（Opdivo）的副作用比較小。

經過近一個小時的問診，唐女士和汪先生對會診非常滿意。5月7日下午，工作人員把PD-1抑制劑(Opdivo)用特殊的保溫箱送到了汪先生的家里。當天晚上唐女士就在當地醫院住院接受治療，第二天汪先生告訴杭州五舟蔣醫生，他母親并沒有出現什么副作用，精神狀態和食欲也都良好。

中國患者怎樣購買到PD-1？

杭州五舟可以為客戶購買香港已經上市、香港正規醫院、開具正規處方的PD-1抑制劑（Opdivo和Keytruda)，杭州五舟會先安排患者在自己家中進行香港醫院專家視頻會診，會診后工作人員會將藥物及醫院處方等乘飛機利用保溫箱送到患者家中，客戶可以足不出戶就能買到安全放心的PD-1（Opdivo和Keytruda）。杭州五舟電話（400-150-8089）。