骨腫瘤的病因至今未明，以往認為損傷特別是慢性輕微損傷、慢性感染 均可引起骨腫瘤。近年通過實驗研究如Fujinaga曾用Harvey和Moloney的肉瘤病毒制成大量鼠骨肉瘤模型，Finkel曾用不同類型的同位素和病毒制成骨肉瘤動物模型，亦有人用放射性物質如鐳、鍶等制成骨肉瘤動物模型。這些致病因素已被許多學者確認。骨腫瘤發病年齡男性為15～24歲，女性為5～14歲，可能與不同性別骨的生長與內分泌發育的早晚和時間長短有關。
    在大多數原發性骨癌的病例中，不能明確病因，但有些病例可能有遺傳性。某些染色體異常和少數少見的與遺傳相關的疾病與骨癌有關。過去癌多可能發生在骨折或感染的部位。暴露于特殊的致癌物下，如某種染料或涂料等化學物質，可能會增加患骨癌的危險性。高劑量的放射線和某些化學治療藥物，尤其是稱做烷基化物的制劑，可能與某些種類的骨癌發生有關。
    骨癌病理 骨癌的病理種類包括多發性骨髓瘤、骨性肉瘤、軟骨肉瘤、纖維肉瘤、尤應氏肉瘤， 但最常見的惡性骨瘤病灶卻是癌轉移至骨頭， 尤其在脊椎骨及骨盆最常見。