作為國內T細胞療法藥物方面的先行者，華賽伯曼是青島生命健康產業的頭部企業，其研發的TIL細胞一類新藥驗證了TIL療法在治療晚期實體腫瘤方面的革命性價值——

青島在細胞與基因診療賽道“疾馳”

最近，TIL細胞藥物開發領域的領軍企業IOVANCE發布了2024年財報。財報顯示，其全年總產品收入1．641億美元，其中Amtagvi貢獻超1億美元。Amtagvi是FDA批準的首個用于實體瘤適應癥的T細胞療法藥物，自上市以來市場認可度不斷攀升。IOVANCE財報反映出市場對這款產品的強勁需求，讓更多人看到了T細胞療法藥物在實體腫瘤治療中的巨大市場潛力和前景。

細胞與基因治療，被譽為繼藥物治療、手術治療后的第三次醫學革命，也是創新藥繼小分子化學藥、大分子蛋白質藥之后的第三次藥物革命，在治療實體腫瘤，尤其是晚期實體腫瘤領域被寄予厚望。在青島市目前重點發展的“10＋1”產業中，生命健康被作為突破發展的5個新興產業之一。生命健康產業涵蓋面廣，青島開辟新賽道、培育新動能、塑造新優勢，將重點在四個細分賽道發力，其中一個就是細胞與基因診療。按照規劃，青島生命健康產業到2027年將達到千億產業規模。

聚焦細胞與基因診療這條細分賽道，青島華賽伯曼醫學細胞生物有限公司（以下簡稱“華賽伯曼”）是國內T細胞療法藥物研發方面的先行者。2023年底，其自主研發的首款TIL細胞1類新藥——HS－IT101注射液用于治療晚期實體瘤的新藥臨床試驗申請，獲得國家藥品監督管理局NMPA臨床試驗默示許可，成為山東省腫瘤治療領域的首個細胞基因臨床批件，并于2024年3月完成首例臨床給藥。

截至目前，華賽伯曼正在中國醫學科學院腫瘤醫院、四川大學華西醫院、吉林大學第一醫院等臨床中心開展一期臨床實驗，在治療黑色素瘤適應癥上療效顯著，其中的一例完全緩解（CR）患者是大中華區TIL藥物首個注冊臨床治愈案例，驗證了TIL療法在治療晚期實體腫瘤方面的革命性價值。

“細胞特警”：TIL療法重塑實體瘤治療格局

在華賽伯曼的醫藥實驗室里，科學家們正在訓練一支特殊的“細胞特警部隊”。這些源自患者自身的免疫細胞，經過高科技“特訓”后，能精準識別并殲滅癌細胞——這就是被稱為TIL療法的抗癌新武器。

TIL，即腫瘤浸潤淋巴細胞，是指離開血液循環，遷移到腫瘤組織中的淋巴細胞。如果將腫瘤組織想象成反派控制的區域，那么TIL細胞就是“潛伏”其中的“便衣警察”。比起傳統腫瘤治療方法的“無差別轟炸”，TIL療法會選擇先派“偵察兵”深入敵后，找出最精銳的特警隊員，即腫瘤浸潤淋巴細胞，帶回基地進行特種訓練，也就是體外擴增，最后組建“特警隊”殺回戰場。這種“就地取材＋特訓升級”的模式，讓抗癌戰斗變得精準高效。

對此，華賽伯曼董事長高青介紹，在臨床上，實體腫瘤具有異質性，其內部具有多種突變的腫瘤細胞，這種異質性導致了很多實體腫瘤內難以找到某一個固定的治療靶點。因此，治療癌癥需要找到一種具有“全面作戰能力”的方法。而TIL細胞因為被腫瘤浸潤過，因此具有和癌細胞“貼身搏斗”的“作戰經驗”，相當于是“打入了敵人內部”的細胞，對癌細胞相當熟悉，在體內能迅速找到“敵人”，具有天然的多靶向功能。

在具體操作過程中，TIL療法就是通過手術、穿刺等方式獲取腫瘤組織，在體外將腫瘤組織中的淋巴細胞進行分離，然后進行擴增、活化等功能優化后，再通過靜脈輸液的方式回輸到患者體內，以實現殺滅腫瘤細胞的目的。這是一套“標準化”的制備流程，可以根據不同腫瘤類型，對不同病人個體提供“定制化”治療方案。每位病人回輸的都是其自身的TIL細胞，相當于增強自身的免疫系統，對腫瘤發起攻擊。

與傳統的手術、放療、化療等手段相比，這種治療方法優勢頗多。例如，經體外培養后，病人只需要接受一次性細胞靜脈輸注，就可以接收到上百億的TIL細胞量，它們在人體內可以長期存活，因此具有全身性、長期治療的功效。再如，輸入病人體內的是來自其本身的TIL細胞，因此能迅速分辨“敵我”，可以實現只殺滅腫瘤細胞，不傷害正常細胞，所以安全且副作用小。以上特性使得TIL療法被認為是目前最有可能攻克實體瘤的細胞免疫療法。

臨床驗證：晚期黑色素瘤治療實現突破性進展

在人類面對晚期實體腫瘤“束手無策”的臨床狀況下，細胞與基因治療不僅引領著醫學領域的深刻變革，還像一顆璀璨的新星，照耀著晚期腫瘤患者治療的黑暗征途。

2023年底，一位51歲的女士被診斷為皮膚型黑色素瘤，這是一種在中國年發病人數不足萬人的“罕見”腫瘤類型，惡性程度極高。該患者具有醫藥專業背景，于是選擇了在皮膚型黑色素瘤中療效最為顯著的、俗稱“K”藥的帕博利珠單抗進行治療。但這款在全球年銷售近300億美元的明星藥并未能遏制住患者腫瘤的增長，她于2024年6月確診復發。

復發后，患者加入了正在吉林大學第一醫院開展的華賽伯曼HS－IT101 TIL注射液臨床試驗。實驗中，細胞回輸后僅數天，患者就感到腫瘤病灶開始變軟；輸注后一個半月，影像評估達到了完全消退（CR）的療效；在輸注后4個月的治療隨訪中，患者腫瘤一直處于完全緩解狀態，這意味著病情得到了治愈。

高青告訴記者，在一期臨床中，華賽伯曼針對黑色素腫瘤的治療實驗數據顯示，過半數受試者實現了部分緩解、完全緩解的療效，針對晚期黑色素瘤的臨床有效率（ORR）達到50％。

據悉，在臨床上，華賽伯曼的相關技術實現了僅需0．05克腫瘤標本，就能完成對TIL細胞的提取，標本用量遠低于行業普遍的1克及以上，在體外擴增可達到500億級細胞量。“這意味著，我們一般通過穿刺取材就可以完成目標細胞的提取，解決了行業內晚期腫瘤病人取材難的臨床痛點，大大降低了TIL臨床的操作難度，提升了TIL藥物的可及性?！备咔嗾f。

此外，華賽伯曼采用全球領先的“14天快速制備工藝”，相較國際同類產品平均22天的生產周期縮短了36％；同時，將支持TIL細胞擴增的白介素－2用量在生產端和臨床端大幅降低，可顯著減輕治療相關副作用，提高藥物的安全性。

值得一提的是，為先進工藝提供生產支撐，華賽伯曼打造了全封閉自動化的工藝平臺體系，是全球公開信息可查范圍中唯一實現TIL細胞培養全封閉自動化工藝的企業。這種生產工藝使華賽伯曼在兼顧更好療效和更低副作用的同時，極大地降低了成本——成本僅為IOVANCE產品的十分之一。

群雄逐鹿：青島企業實現率先突圍

放眼全球，在TIL細胞治療癌癥領域僅有一款藥物真正實現了上市；在全國范圍內，拿到相關臨床批件的企業也僅有9家，其中7家進入了臨床一期。從這個角度上看，以華賽伯曼為代表的青島企業已經走在了全省乃至全國細胞免疫療法的行業前列。

據國家癌癥中心發布的最新數據顯示，我國每年新發腫瘤患者達482萬人，其中90％以上為實體腫瘤患者。與多發的腫瘤人群相對應的，是不足5％的腫瘤治愈率。這意味著，傳統方法治療實體腫瘤仍存在極大的局限性，以TIL為代表的細胞療法擁有廣闊的市場空間。根據BCC發布的《2024年全球細胞與基因治療市場報告》，全球細胞與基因診療市場到2028年將達到233．3億美元，年復合增長率達到26．4％。

面對這片即將爆發的新藍海，國內外都在加碼布局。從國內來看，僅近一段時間以來，就有不少城市表現出了“強勢入局”的決心：天津市發布《濱海新區細胞產業技術創新行動方案》，允許細胞治療產品在新區內定點醫療機構開展臨床研究，并允許成本性收費；海南省發布《海南自由貿易港博鰲樂城國際醫療旅游先行區生物醫學新技術促進規定》，明確允許開展干細胞、免疫細胞治療等新技術研究和轉化應用，還解決了細胞治療收費合法化的問題……

對青島來說，“10＋1”新型產業體系的建設過程中，像華賽伯曼這樣的頭部企業已經到了產業化的前夕。高青介紹，按照計劃，華賽伯曼將于今年5月完成一期臨床的試驗，并開始申報關鍵二期臨床。預計到2027年有望完成二期臨床，屆時，相關產品可在2027年底或2028年初申請上市。按照每位病人50萬元至70萬元的治療費用，產品上市第一年就可達到過億元的銷售收入。

眼下，細胞與基因治療正引領全球醫藥產業第三次革命浪潮。從科學幻想走向臨床現實，TIL療法讓我們看到了中國生物醫藥的突圍之路。當實驗室里的“天方夜譚”變成患者眼中生的希望，在這場關乎生死的“科技競賽”中，青島正在書寫自己的答案。

當科技創新遇上產業發展，在生命健康領域，城市競爭正從“比大樓”轉向“比大腦”。青島迎著產業爆發的曙光，以華賽伯曼為代表的頭部企業朝著“攻克實體瘤全球領跑者”的目標邁進，將為我國在實體瘤治療領域實現“彎道超車”貢獻“青島力量”。（青島日報／觀海新聞記者 耿婷婷 實習生 劉瑩）