男性最主要的雄激素是睪酮(T)和雙氫睪酮(DHI)，睪酮在5a一還原酶作用下轉變為生理活性更強的DHT，后者能促使前列腺增大，引起良性前列腺增生癥(BPH)和前列腺癌。DHT是目前公認的BPH和前列腺癌的主要病因之一。

臨床上雄激素與前列腺癌發病密切相關的主要證據是對家族遺傳性Ⅱ型5a一還原酶缺陷患者的臨床觀察。這些患者由于SRD5A2基因變異導致其所編碼的Ⅱ型5a一還原酶功能喪失，在胚胎發育過程中體內缺乏Ⅱ型5Q一還原酶活性及血中DHT含量低下。出生時生殖器官不能正常發育，青春期后雖出現男性第二性征，但前列腺處于無上皮的未發育狀態，無前列腺特異抗原(PSA)分泌。在這些患者中從不發生BPH和前列腺癌C2J。相反，流行病學調查發現，在前列腺癌高發的美國黑人和白人中，作為5a一還原酶活性標志的血清3a，178一雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明顯高于前列腺癌低發的13本人群；以及增加雄激素受體活性的基因變異通常伴隨著前列腺癌發病危險的增加。這些研究均顯示了雄激素(尤其DHT)是前列腺癌發生的重要因素。